Краснуха - высококонтагиозное заболевание, обычно наблюдается у детей и подростков. Несмотря на эффективность современных вакцин против краснухи, антитела к вирусу краснухи у 20% женщин детородного возраста отсутствуют. В настоящее время выявлено, что при краснухе возможны как острая, так и хроническая и бессимптомная формы инфекции, что делает ее опасной в плане распространения и инфицирования.
Симптомы краснухи при беременности у взрослых
Краснуха - это РНК-содержащий вирус, относящийся к семейству тогавирусов. После его проникновения в человеческие клетки происходит его репликация в цитоплазме пораженных клеток. Источником инфекции является больной человек за одну неделю до высыпаний и в течение 1-2 нед от момента появления экзантемы. Кроме носоглоточной слизи, он выделяется с калом и мочой, поэтому, кроме воздушно-капельного пути, возможен и контактно-бытовой путь заражения через инфицированные предметы. Особое эпидемиологические значение имеют лица с субклиническим течением инфекции, а также дети с врожденной краснухой (хронические носители).
Примерно у 50% детей краснуха протекает субклинически, в то время как у большинства взрослых, а тем более у беременных появляются более или менее выраженные симптомы краснухи. По истечении инкубационного периода (11-21 сут) появляются лихорадка, кашель, конъюнктивит, головная боль, артралгия и миалгия. Типичный ранний симптом краснухи у женщины в положении - увеличение околозаушных, затылочных и шейных лимфатических узлов. У взрослых в 35% случаев развивается вирусный артрит. Пятнисто-папулезная сыпь появляется сначала на лице, затем на туловище и конечностях. Исчезает сыпь в той же последовательности - сверху вниз. Как правило, краснуха не опасна ни для плода, ни для будущей мамы. Краснуха при беременности длится от нескольких суток до 2 нед. Вирус краснухи можно обнаружить в крови, моче, кале и отделяемом из носоглотки. Определяют нарастание титра антител в сыворотке. Главные осложнения - тромбоцитопеническая пурпура у детей (1:3000), менингоэнцефалиты у молодых людей (1:10 000).
После прививки наблюдается ослабленная инфекция с редуцированным размножением вируса, иногда с отеком лимфатических узлов и экзантемой, транзиторной артралгией. Из-за парентерального введения вакцины отсутствует локальная продукция IgA-антител в носоглотке. Прививка, сделанная серонегативным женщинам незадолго перед беременностью или на ранних сроках, примерно в 2% чревата фетальной инфекцией, однако случаев поражения ребенка до сих пор не наблюдали. Реинфекции после прививки относительно часты при контакте с диким штаммом из-за отсутствия локального иммунитета в носоглотке. При реинфекциях наблюдается кратковременное размножение в носоглотке с ограниченной вирусемией или без нее. Реинфекции могут вести к инфицированию плода, однако только в исключительных случаях дело доходит до эмбриопатий.
Краснуха у беременных протекает так же, как вне беременности. Риск самопроизвольного аборта и гибели плода повышается в 2-4 раза. Краснуха при беременности проникает через плаценту во время вирусемии у матери. Она может инфицировать эпителий хориона, а также эндотелий капилляров плаценты, эндокард плода. Наряду с этим происходит распространение по органам плода, где вирус размножается и персистирует долгое время. Образование IgM происходит, начиная с 10-13 нед, IgG - с 16 нед, a IgA - с 30 нед гестации. Т-клеточные реакции начинают "работать" с 15-20 нед гестации.
В сыворотке плода, инфицированного краснухой, начиная с 21-22 нед беременности, IgM-антитела выявляются в 94%. При рождении у 98% всех детей с краснушной эмбриопатией имеются выработанные самостоятельно IgM и материнские IgG-антитела. Образование IgM-антител после рождения продолжается 6 - 8 мес, оно совпадает по времени с длительностью выделения вируса в секрете из зева и мочи.
На течение краснухи беременность не оказывает отрицательного влияния. Во время периода вирусемии краснуха может инфицировать плаценту с развитием плацентита и трансплацентарно передаваться плоду; увеличивается риск неразвивающейся беременности, внутриутробной смерти плода, самопроизвольных выкидышей, преждевременных родов и мертворождений.
Риск инфицирования плода у ранее привитых женщин с реинфекцией в первые 16 нед беременности составляет 8%, причем риск развития краснушной эмбриопатий в данных наблюдениях крайне низок.
Клинические проявления эмбриопатий
Синдром краснухи включает приведенные ниже симптомы:
- Классическую триаду Грегга: пороки сердца (52-80%), глаз (50-55%), глухоту (60%);
- Нарушения развития плода: дистрофию, микроцефалию, задержку умственного развития (40%), детский церебральный паралич;
- Синдром краснухи с висцеральными симптомами: низкой массой тела при рождении, гепатоспленомегалией и желтухой, экзантемой, идиопатической тромбоцитопенической пурпурой, гемолитической анемией, миокардитом, пневмонией, энцефалитом, лимфаденопатией и расщелиной неба (летальность составляет 30%);
- Позднее проявление синдрома краснухи: в возрасте 4-6 мес характерны задержка роста, хроническая экзантема, рецидивирующая пневмония, гипогаммаглобулинемия, васкулит (летальность, особенно при пневмонии, достигает 70%);
- Поздние проявления: в юношеском возрасте отмечаются нарушения слуха, инсулинзависимый сахарный диабет (в 20% наблюдений), дефицит гормона роста, аутоиммунный тиреоидит (в 5% наблюдений), прогрессирующий панэнцефалит.
Большая часть этих симптомов появляется у детей, мамам которых был поставлен диагноз краснуха при беременности в первые 12 недель. Но даже если ребенок рождается без пороков развития, инфекция длительное время сохраняется в его организме (до 2 лет). К сожалению, не существует специфической противовирусной терапии при этом заболевании.
Чем опасна краснуха для плода?
Особую опасность представляет краснуха при беременности вследствие высокой вероятности возникновения врожденных пороков развития плода. При заражении вирус размножается в слизистых оболочках дыхательных путей, регионарных лимфатических узлах, затем следует период вирусемии, он проявляет тропность к коже, лимфоидной и эмбриональной ткани. Механизм тератогенного действия краснухи до сих пор окончательно не распознан. Проникая к плоду, она вызывает нарушение митотической активности эмбриональных тканей и хромосомные изменения. Кроме того, краснуха при вынашивании ребенка вызывает у женщины апоптоз клеток, ингибирует их деление и может нарушать кровоснабжение органов плода, что приводит к отставанию в умственном и физическом развитии, микроцефалии и различным порокам развития.
Инкубационный период при постнатальном заражении краснухой длится от 11 до 24 дней. Выделение вируса из зева начинается через 10- 12 сут после заражения и заканчивается после выработки секреторного IgA (через 3-4 сут после появления симптомов). Вирусемия достигает наивысшего уровня через 10-12 сут после заражения и длиться в общей сложности 5-7 сут. Она заканчивается благодаря запуску различных клеточных иммунных реакций и появлению антител в сыворотке и носоглотке. Таким образом, пациенты заразны приблизительно в срок 7 дней до и примерно 4 дней после появления сыпи. В сыворотке через 2-4 сут с момента появления симптомов выявляют IgM- и IgA-, а затем IgG-антитела. Их уровень максимален в течение первых 2 нед. IgM- и IgA-антитела остаются в организме и выявляются в меньших количествах в течение 4-8 нед после начала симптоматики. Примерно в 3-5% случаев антитела IgM способны долго сохраняться в организме. IgG-антитела остаются в организме пожизненно. Следует иметь в виду, что после периода вирусемии, заканчивающегося вскоре после появления сыпи, наступает второй этап распространения инфекции в составе системы мононуклеаров.
Диагностика краснухи при беременности
Постнатальную краснуху диагностируют у беременной посредством выявления антител. IgM к вирусу краснухи появляются в крови через 1 нед после инфицирования и сохраняются на протяжении 1 мес, иногда до 3 мес. IgG появляются вскоре после IgM и сохраняются на всю жизнь. В редких случаях (1-3%) эти антитела разрушаются и перестают выявляться в прошествии времени (через 10-20 лет после перенесенной краснухи). У таких людей возможно повторное инфицирование, однако тогда болезнь всегда протекает субклинически. Для подтверждения острой инфекции диагностическим считается обнаружение IgM или нарастание титра IgG в 4 раза и выше.
Диагноз внутриутробной краснухи может быть установлен при обнаружении вируса краснухи или наличия IgM в крови плода при кордоцентезе. Обнаружение IgG в титрах выше материнских также свидетельствует о внутриутробном инфицировании. Обнаружение IgG в титре, равном материнскому, указывает лишь на трансплацентарный перенос материнских антител.
Главная диагностическая проблема: нередко в акушерской практике встречается позитивный тест на IgM у женщины в положении без клинических проявлений. В качестве причин можно указать приведенные ниже факторы:
- острая, недавно или давно перенесенная краснуха;
- незадолго до теста или давно сделанная прививка;
- реинфекция после сделанной ранее прививки;
- длительная персистенция IgM после перенесенной инфекции или прививки;
- наличие перекрестно реагирующих IgM-антител при других бессимптомных инфекциях (ЦМВ-инфекция).
Для объяснения причин выявления IgM требуется проведение дифференциально-диагностических тестов и контрольные исследования титров.
В большинстве случаев современные методы позволяют установить причину наличия IgM у беременной, благодаря чему можно ограничить показания к пренатальной диагностике.
Если причина наличия IgM не установлена, то необходимо расширять показания к пренатальной диагностике. С внедрением ГЩР стало возможным быстро определять вирус в ворсинах хориона, околоплодных водах с забором их при сроке 11-19 нед, а также в фетальной крови при сроке более 22-23 нед. До 21 нед продукция IgM может быть слишком низкой, для исключения ложноотрицательных результатов кордоцентез нельзя проводить ранее 22 нед. На основании накопленного зарубежными авторами опыта рекомендуется пренатальная диагностика в период с 11-й по 17-ю неделю беременности. Из-за высокого риска эмбриопатии при острой краснухе в I триместре беременности необходимо рассмотреть вопрос о ее прерывании.
Профилактика
Больших успехов она не дает из-за выделения вируса из зева за 7 дней до появления симптомов (если таковые наблюдаются). Для пассивной профилактики краснухи у беременной женщины используют иммуноглобулин против краснухи. Его применение рекомендуется серонегативным женщинам при контакте с краснухой в первые 16 нед беременности. Для снижения частоты эмбриопатии, обусловленных краснухой, необходимо изучать серологический статус женщин перед беременностью и проводить вакцинацию серонегативным женщинам за 2-3 мес до планируемого зачатия. При низком титре противокраснушных антител (менее 15 МЕ/мл) также следует провести вакцинацию. Как и любая живая вакцина, вакцина от краснухи не должна вводиться во время беременности, однако при случайной вакцинации беременность обычно не прерывают.
У серонегативных женщин следует дважды за беременность исследовать иммунитет к краснухе (в ранние сроки беременности и после 16 нед беременности). При выявлении IgM или нарастании IgG в парных сыворотках в сроке до 16 нед беременности рекомендуется прерывание беременности в связи с высоким риском пороков развития плода. Если женщина отказывается прерывать беременность, рекомендуется введение больших доз противокраснушного иммуноглобулина. Введение этого иммуноглобулина рекомендуется также серонегативным беременным, имевшим контакт с больными краснухой. В случае заражения женщины краснухой после 4 мес беременности прерывание беременности не показано вследствие низкого риска внутриутробного поражения плода на этом сроке беременности. При заболевании краснухой не предусмотрено какого-то особого ведения родов или послеродового периода.