Лимфогранулематоз (лимфома Ходжкина) - первичное опухолевое заболевание, характеризующееся симптомами: злокачественной гиперплазией лимфоидной ткани с образованием в лимфатических узлах и внутренних органах лимфогранулём. Характерны два возрастных пика заболеваемости: в 15-30 лет с одинаковой частотой среди мужчин и женщин и старше 50 лет с более высокой заболеваемостью у мужчин. В этой статье мы рассмотрим симптомы лимфогранулематоза (лимфома Ходжкина) и основные признаки лимфогранулематоза (лимфома Ходжкина) у человека, кроме того узнаем стадии лимфомы Ходжкина.
Лимфома Ходжкина симптомы и стадии
Симптомы проявления лимфогранулематоза
Лимфогранулематоз (лимфома Ходжкина) отличает строгое распространение процесса от одной группы лимфатических узлов (обозначают буквой N) к другой. Наиболее часто при лимфогранулематозе (лимфоме Ходжкина) поражаются шейные, надключичные, подключичные лимфатические узлы, узлы средостения. Множественные, различных размеров (иногда достигают 5 см в диаметре), округлые, плотные, чаще безболезненные лимфатические узлы образуют конгломераты, изменяя конфигурацию шеи.
Признаки поражения средостения при лимфогранулематозе (лимфоме Ходжкина) нередко бывают массивным (10 см и более). При расширении тени средостения более чем на 2/3 от поперечника грудной клетки это указывают в диагнозе заболевания как "bulky disease" - массивное поражение. Это весьма важно в плане прогноза лечения лимфогранулематоза (лимфомы Ходжкина). При симптомах поражения печени и костного мозга при лимфогранулематозе (лимфоме Ходжкина) всегда ставят IV стадию лимфогранулематоза (лимфомы Ходжкина). В то же время следует отличать диффузные, мелкоочаговые поражения печени и костного мозга от солитарных при лимфогранулематозе (лимфоме Ходжкина). При солитарном поражении печени при УЗИ обнаруживают очаговые тени; печень увеличена, болезненна при пальпации. При солитарных поражениях костей при лимфогранулематозе (лимфоме Ходжкина) появляются оссалгии, могут возникнуть патологические переломы. Это прогностически плохая клиническая ситуация.
Симптомы поражения селезёнки наблюдают довольно часто при лимфогранулематозе (обозначают буквой S). Селезёнка увеличена, при биопсии в ней обнаруживают типичные лимфогранулёмы. Локализованные экстранодальные поражения обозначают буквой Е. Это могут быть интерстициальные пневмонии с признаками дыхательной недостаточности (одышка, цианоз), лимфогранулёмы в лёгких и плевре, экссудативный плеврит (выраженный болевой синдром, вынужденное положение тела больного, несимметричные движения грудной клетки при дыхании) при лимфогранулематозе (лимфоме Ходжкина).
Буквами А и В обозначают соответственно отсутствие или наличие одного или нескольких нижеперечисленных клинических симптомов лимфогранулематоза (лимфомы Ходжкина): ночное профузное потоотделение; повышение температуры тела выше 38° С не менее 3 дней подряд при отсутствии реактивного воспаления; уменьшение массы тела более чем на 10% за последние 6 мес.
Лимфогранулематоз - причины лимфомы Ходжкина
Этиология лимфогранулематоза (лимфомы Ходжкина) неясна. Действие мутагенных факторов не увеличивает признаки заболеваемости лимфогранулематозом. Существуют этнические признаки заболеваемости лимфогранулематозом (лимфомой Ходжкина). Субстрат опухоли - гигантские двух- или многоядерные клетки Рид-Штернберга и крупные одноядерные клетки Ходжкена. Диагноз лимфогранулематоза (лимфомы Ходжкина) ставят только при обнаружении клеток Рид-Штернберга. Уникальность лимфогранулематоза (лимфомы Ходжкина) заключается в том, что опухолевые клетки составляют ничтожную часть опухоли, образованной в основном неопухолевыми поликлональными Т-лимфоцитами (CD4+-клетки, Т-хелперы), плазматическими клетками, тканевыми гистиоцитами и эозинофилами. Эта особенность связана с активной секреторной деятельностью клеток Рид-Штернберга, выделяющих многочисленные цитокины и факторы хемотаксиса.
Опухоль возникает уницентрически обычно в лимфатических узлах шей, надключичных областей, средостения; метастазирует лимфогенным и гематогенным путём.
Классификация лимфогранулематоза
Международная клиническая классификация лимфогранулематоза (лимфомы Ходжкина) выделяет четыре стадии лимфогранулематоза.
Таблица. Классификация лимфогранулематоза (лимфомы Ходжкина) по системе Энн Арбор
| I стадия лимфомы Ходжкина (локализованная) | Лимфогранулематоз ограничен одной группой лимфатических узлов или двумя смежными, расположенными по одну сторону диафрагмы |
| II стадия лимфомы Ходжкина (регионарная) | В процесс вовлечены более двух смежных групп лимфатических узлов или две отдельные их группы по одну сторону диафрагмы |
| III стадия лимфомы Ходжкина (генерализованная) | При лимфогранулематозе поражены лимфатические узлы по обе стороны диафрагмы, но в пределах лимфатической системы (лимфатические узлы, вилочковая железа, селезёнка, лимфатическое глоточное кольцо) |
| IV стадия лимфомы Ходжкина (диссеминированная) | Помимо лимфатической системы в процесс вовлечены внутренние органы: лёгкие, печень, костный мозг, нервная система и др. |
Признаки лимфогранулематоза (лимфомы Ходжкина)
Гистологические варианты лимфогранулематоза (лимфомы Ходжкина) - признаки
Диагноз любого из вариантов лимфогранулематоза (лимфомы Ходжкина) устанавливают только при обнаружении признаков диагностических клеток Рид-Штернберга. Внешний вид этих клеток при различных гистологических вариантах лимфогранулематоза (лимфомы Ходжкина) может быть различным. Нижеперечисленные гистологические варианты, вероятно, представляют собой последовательные стадии лимфогранулематоза (лимфомы Ходжкина).
Вариант с преобладанием лимфоидой ткани. Обнаруживают большое количество симптомов неопухолевых лимфоцитов и гистиоцитов и единичные клетки Рид-Штернберга и Ходжкена. В последней классификации ВОЗ выделяют также отдельный вариант - нодулярное лимфоидное преобладание. Именно при этой форме на клетках Рид-Штернберга обнаруживают Аг В-лимфоцитов CD 19, CD20, CD79a, а в их геноме - гены тяжёлых цепей Ig.
Вариант с нодулярным склерозом при лимфогранулематозе (лимфоме Ходжкина). Обнаруживают плотные фиброзные перемычки, разделяющие скопления клеток реактивного воспаления и клеток Ходжкена и Рид-Штернберга при лимфогранулематозе (лимфоме Ходжкина). Среди последних можно выделить клетки двух типов: классические клетки Штернберга (гигантские, двух-ядерные, округлой формы, тёмные, содержащие крупные, размером сопоставимые с ядром лимфоцита ядрышки) и лакунарные клетки [частый, но не обязательный и не диагностический элемент: крупные клетки с рыхлой "пустой" цитоплазмой ("пустая" цитоплазма - артефакт, возникающий при фиксации ткани в растворе формалина) и эксцентричными, часто смыкающимися тёмными ядрами] при лимфогранулематозе (лимфоме Ходжкина).
Смешанно-клеточный вариант лимфогранулематоза (лимфомы Ходжкина). Обнаруживают симптомы клеток Рид-Штернберга в значительным количестве и клетки гетерогенной популяции реактивного воспаления.
Вариант лимфогранулематоза (лимфомы Ходжкина) с лимфоидным истощением. Обнаруживают множество гигантских полиморфных анаплазированных клеток Ходжкена (анаплазированный вариант гигантских клеток - разного размера, с ядрами различной величины и множеством уродливых ядрышек разной величины и цвета). Часто также обнаруживают многоядерные клетки (многоядерная клетка выглядит как "монеты на блюдце"), митозы и апоптозы опухолевых клеток. Количество лимфоцитов уменьшено, часто обнаруживают диффузный фиброз и очаги некроза при лимфогранулематозе (лимфоме Ходжкина).
Исследования лимфогранулематоза (лимфомы Ходжкина)
Какие исследования позволяют выявить лимфому Ходжкина?
Общий анализ крови. Характерные признаки лимфогранулематоза (лимфомы Ходжкина) - лимфопения и увеличение СОЭ.
Биохимический анализ крови. Весьма важный признак лимфогранулематоза (лимфоме Ходжкина) - повышение концентрации ЛДГ. При поражении печени иногда обнаруживают признаки повышения активности трансаминаз, уменьшение концентрации альбумина и диспротеинемию. Немаловажный признак - повышение концентрации гаптоглобина.
Костномозговая пункция и двусторонняя трепанобиопсия при лимфогранулематозе необходимы во всех случаях.
Рентгенография органов грудной клетки при лимфогранулематозе проводят для выявления поражения органов грудной клетки. Для оценки состояния внутренних лимфатических узлов и органов также проводят MPT (KT) и УЗ И грудной клетки, живота и таза.
Диагностика лимфогранулематоза (лимфомы Ходжкина)
Как диагностируется лимфома Ходжкина?
Инвазивные методы диагностики лимфогранулематоза (лимфомы Ходжкина). Диагностическая лапаротомия или лапароскопия с биопсией печени и селезёнки, медиастиноскопия или медиастинотомия с биопсией опухоли средостения при лимфогранулематозе (лимфоме Ходжкина). Возможно проведение торакоскопии и торакотомии при лимфогранулематозе.
Дифференциальная диагностика лимфогранулематоза (лимфомы Ходжкина) с лимфомами и солидными опухолями проводится только по данным морфологического (а иногда и иммуногистохимического) исследования.
Окончательный диагноз лимфогранулематоза (лимфомы Ходжкина) ставят на основании гистологического исследования опухолевого материала. Гистологический диагноз подтверждают два независимых патологоанатома. Главный морфологический признак лимфогранулематоза при любом гистологическом варианте - наличие классических клеток Рид-Штернберга. Из всех опухолей наибольшее количество диагностических ошибок приходится на лимфогранулематоз. Очень важно, чтобы гематолог сам просматривал гистологические и цитологические препараты, сопоставляя их с клинической картиной.
