Множественная миелома (миеломная болезнь) - злокачественная опухоль из плазматических клеток (В-лимфоциты конечной стадии дифференцировки), обычно секретирующих моноклональный патологический Ig (парапротеин). Множественная миелома входит в группу парапротеинемических гемобластозов. В этой статье мы рассмотрим симптомы множественной миеломы и основные признаки множественной миеломы у человека. А также мы расскажем как диагностировать множественную миелому с помощью анализа крови.
Симптомы множественной миеломы
Клинические признаки множественной миеломы обусловлены пролиферацией плазматических клеток и секрецией моноклонального Ig.
Признаки поражения костей при множественной миеломе
Характерны симптомы поражения костей при множественных миеломах, преимущественно плоских и позвоночника, что вызывает болевой синдром и признаки патологических переломов. Повреждения костей при множественной миеломе обычно дискретны, их характеризуют как "перфоративные остеолитические очаги". Такой внешний вид обусловлен секрецией плазматическими клетками факторов, стимулирующих окружающие плазмоцитому остеокласты к лизису костной ткани при множественной миеломе. Изредка наблюдают симптомы остеосклеротических повреждений. Наиболее тяжёлое осложнение поражения костей при множественных миеломах - экстрадуральное сдавление плазмоцитомой спинного мозга. Это экстренная ситуация, для её диагностики необходимо немедленно провести миелографию или МРТ.
Симптомы поражения почек при множественной миеломе
Повышение концентрации лёгких цепей внутри канальцев и отложение депозитов в клубочках сопровождаются развитием AL-амилоидоза при симптомах множественной миеломы.
Симптомы анемии при множественной миеломе
У 60% больных с множественной миеломой обнаруживают симптомы анемии, а нередко уменьшение содержания других форменных элементов крови.
Признаки инфекции при множественной миеломе
Более чем у 90% больных с признаками множественной миеломы обнаруживают признаки значительного снижения концентрации нормальных Ig. Это одна из причин повышенной восприимчивости больных с симптомами множественной миеломы к инфекционным заболеваниям. Признаки инфекционных осложнения - одна из главных причин смерти при миеломной болезни. Нейтрофилы при симптомах множественной миеломы дефектны, что проявляется нарушением их хемотаксиса и миграции. Клеточный иммунитет при множественной миеломе обычно не нарушается.
Признаки нарушения коагуляции при множественной миеломе
У больных с признаками множественной миеломы часто обнаруживают увеличение времени кровотечения, обусловленное блокадой рецепторов на поверхности тромбоцитов, и увеличение тромбинового времени, связанное с нарушением механизмов полимеризации фибрина при множественной миеломе. Несмотря на эти расстройства, клинически очевидные кровотечения развиваются редко. В единичных случаях М-белок имеет специфичность к фактору фон Выллебранда или фактору VIII, что приводит к развитию явного геморрагического синдрома. Присутствие криоглобулинов при множественной миеломе может привести к развитию синдрома Рейно и акронекрозам.
Признаки множественной миеломы
Этиология множественной миеломы неизвестна. Ионизирующая радиация увеличивает частоту заболеваемости множественной миеломой. Ig составляют большинство глобулинов, вырабатываются плазматическими клетками после их антигенной стимуляции. Каждая плазматическая клетка способна к синтезу единственного эпитопопределённого AT с каппа или ламбда лёгкой цепью при множественной миеломе. Моноклональные Ig (М-протеины) имеют идентичный тип лёгкой цепи и эпитоп. Симптомы антигенной специфичности М-белков при множественной миеломе часто не идентифицируема, но, как считается, они направлены к Аг, с которыми пациент встречался в прошлом. Подтверждает эту концепцию сообщение о пациенте, который в детстве был вакцинирован лошадиной сывороткой и через 33 года появились признаки множественной миеломы со специфичностью М-протеина к лошадиному белку.
Бесконтрольный синтез моноклонального Ig при симптомах множественной миеломы подразумевает опухолевую трансформацию отдельной клетки-предшественницы. Считается, что такой клеткой при симптомах множественной миеломы является полипотентная стволовая клетка. Характерными множественными хромосомными нарушениями при миеломной болезни являются моносомия хромосомы 13, трисомии хромосом 3, 5, 7, 9, 11, 15 и 19. Часто наблюдаются признаки структурных нарушений хромосомы 1 без специфического локуса дефекта; 14q32 (локус IgH) в 20-40% случаев; llql3 (локус протоонкогена bcl-1) в 20% случаев, в основном это транслокация t(l I;14)(ql3;q32); интерстициальные делеции 13ql4 в 15% случаев; 8q24 в 10% случаев.
От опухолевой трансформации множественной миеломы клетки-предшественницы до клинических признаков множественной миеломы имеются симптомы доклинической стадии продолжительностью 20- 30 лет. Малигнизированная плазматическая клетка приобретает опухолевые свойства - способность прорастать костную ткань, почки, формируя клиническую картину распространённой многоочаговой опухоли, что и отражено в названии болезни - множественная миелома. В небольшом проценте случаев симптомов плазматические клетки пролиферируют локально при множественной миеломе. Это называется солитарной плазмацитомой. Такие опухоли тоже связаны с секрецией М-протеина и у большинства пациентов (даже получавших адекватную терапию) со временем разовьётся явная клиническая картина множественной миеломы.
Анализ крови при миеломе
Как проводят анализ крови при миеломе?
Общий анализ крови при множественной миеломе. Внимание привлекают симптомы небольшой анемии, лейкопении, тромбоцитоза и особенно признаки повышения СОЭ при множественной миеломе.
Биохимический анализ крови при множественной миеломе. Увеличение содержания общего белка за счёт гипергаммаглобулинемии. Гиперкальциемия, повышение концентрации креатинина, мочевины, ЛДГ, бета2-микроглобулина может быть признаком множественной миеломы.
Иммунохимия при симптомах множественной миеломы. При иммунохимическом исследовании крови и мочи обязательно обнаруживают признаки патологического парапротеина, чаще класса IgG, реже - иммуноглобулины других классов (A, D, Е).
Общий анализ мочи при множественных миеломах. Выявление белка Бенс-Джонса, соответствующего сывороточным парапротеинам при множественной миеломе.
Пункция костного мозга при симптомах множественной миеломы. Плазмоцитоз (более 10% плазматических клеток в биоптате); плазматические клетки имеют широкую интенсивно синюю, иногда вакуолизированную цитоплазму с чёткими границами и округлое или овальное эксцентрично расположенное ядро. Ядерный хроматина имеет характерный колесовидный рисунок.
Диагностика множественной миеломы
Рентгенологическое исследование костей при симптомах множественной миеломы
Зоны лизиса костной ткани при множественной миеломе, особенно при вовлечении в процесс длинных трубчатых костей. В костях черепа часто обнаруживают симптомы "штампованных" литических поражений, компрессионные переломы позвоночника. Различают рентгенологические формы множественной миеломы:
- остеолитическую (зоны просветления различной величины);
- кистозно-трабекулярную ("мыльные пузыри");
- диффузный остеопороз.
МРТ/КТ при симптомах множественной миеломы
МРТ/КТ - наиболее информативные методы для определения признаков распространения процесса и дифференциальной диагностики между множественной миеломой и другими симптомами заболевания костей.
Дифференциальная диагностика множественной миеломы
Остеомиелит характеризуется симптомами поражения метафизов трубчатых костей, признаками воспаления, воспалительной реакцией в крови. При пункционной биопсии обнаруживают гной. Чаще болеют лица молодого возраста. Костные метастазы различных злокачественных опухолей. При лимфогранулематозе, нейробластоме, раке молочной железы, злокачественной гемангиоме всегда присутствует первичный опухолевый очаг. Морфологию опухоли и метастазов подтверждают гистологическими исследованиями при множественной миеломе.
Лимфоплазмоцитарная лимфома с секрецией моноклонального протеина или одного типа тяжёлых цепей характеризуется лимфаденопатией, спленомегалией, поражением костного мозга и лейкемизацией, нередко поражением лёгких и синтезом атипичного белка (парапротеина), представленного фрагментами тяжёлых цепей Ig одного из классов - альфа, гамма или дельта.
