Симптомы и лечение аденовирусной инфекции у детей

Код по МКБ-10

Аденовирусная инфекция — А08.2

Причины

Аденовирусы (Adenovirosis) открыты в 1953 г. в лаборатории W. Rowe при исследовании тканей небных миндалин и аденоидов. В 1954 г. исследователи М. Hilleman и S. Werener выделили аденовирусы от больных острым респираторным заболеванием и атипичной пневмонией. В 1957 г. Международным комитетом по таксономии вирусов аденовирусы выделены в семейство Adenoviridae, состоящее из двух родов: Mastadenovirus (млекопитающих) и Aviadenovirus (птиц). В настоящее время семейство объединяет около 130 вирусов.

Этиология

Аденовирусы человека - ДНК-содержащие вирусы, относящиеся к семейству Adenoviridae, роду Mastadenovirus. Вирус имеет 12-угольную (икосаэдральную) форму, размером 70-90 нм, состоит из протеинов (87%) и углеводов (13%). Имеет три растворимых антигена:

• А-антиген - групповой, общий для всех серотипов;
• В-антиген - токсический, обусловливающий цитопатическое действие в культуре ткани, подавляющий активность интерферона;
• С-антиген - типоспецифический.

В настоящее время известно 49 серотипов аденовируса человека (1-49). Антигенная структура стабильная. По уровню онкогенности (для новорожденных хомячков), гемагглютинирующим характеристикам и патогенности для человека подразделяют на 7 подгрупп (А, В, С, D, E, F, G).

Симптомы аденовирусной инфекции в манифестной форме вызывают преимущественно эпидемические серотипы (3, 4, 7, 14, 21) подгрупп В и Е. Серотипы 1,2,5,6 подгруппы С вызывают персистирующее заражение в миндалинах и аденоидах. Один серотип может обусловливать развитие различных клинических форм аденовирусной инфекции. Однако, некоторые серотипы выделяют относительно постоянно при определенных клинических вариантах:

• 1 - 7, 14, 21 - при острых респираторных заболеваниях;
• 1, 3, 4, 7 - вирусных пневмониях;
• 3, 7,10, 14, 19, 37 - конъюнктивите;
• 8 - эпидемическом кератоконъюнктивите;
• 9, 11, 31 - диарее;
• 40 и 41 - гастроэнтерите;
• 1, 2, 3, 5 - мезадените.

Важными свойствами аденовирусов человека являются эпителиотропность и токсичность; они поражают эпителий респираторного тракта и кишечника, конъюнктивы, лимфоидную ткань.

Аденовирусная инфекция у детей относительно устойчива в окружающей среде, сохраняется в течение нескольких недель в воде, лекарственных растворах, на предметах обихода, резистентны к эфиру. Вирусы разрушаются при температуре +56° С в течение 30 мин., погибают под воздействием ультрафиолетового облучения и хлорсодержащих препаратов.

Аденовирусы культивируются в культуре эпителиальных клеток человека с развитием характерных цитопатических изменений (округление клеток, отделение их от стекла) и образованием внутриядерных включений.

Эпидемиология аденовирусной инфекции

Источником являются больные и вирусоносители. Дети, у которых появились признаки аденовирусной инфекции представляют наибольшую опасность первые 2 недели. В ряде случаев аденовирусы выделяют из дыхательных путей до 25-го дня, из фекалий - до 2 мес. Вирусоносительство может быть длительным (3-9 мес).

Механизмы передачи: капельный (основной), возможен - фекально-оральный. Пути передачи - воздушно-капельный, редко - пищевой, водный, контактно-бытовой.

Восприимчивость наиболее высокая у малышей в возрасте от 6 мес. до 3 лет.

Сезонность и периодичность - регистрируется повсеместно и круглогодично с подъемом в холодное время года. Характерна периодичность с интервалом 5 лет.

В настоящее время наиболее частыми возбудителями являются 3 и 7 серотипы. Аденовирусная инфекция у детей наблюдается в виде спорадических случаев и эпидемических вспышек, для которых характерно медленное развитие и длительное течение.

После того как будет завершено лечение, иммунитет после перенесенной болезни типоспецифический, продолжительный.

Входными воротами являются слизистые оболочки верхних дыхательных путей, конъюнктивы, иногда эпителий кишечника. Внедрение аденовирусов в эпителиальные клетки происходит путем пиноцитоза. Репликация вирусной ДНК в ядре достигает максимального уровня через сутки после заражения. Пораженная клетка разрушается, вирусные агенты распространяются на соседние клетки и в регионарные лимфатические узлы, где продолжается их размножение. Непосредственно из очага или лимфогенным путем вирусы попадают в кровь. Вирусемия продолжается обычно более 10 дней. Поражает эндотелий сосудов, что обусловливает экссудативный тип воспаления слизистых оболочек и склонность к выпадению фибрина. Тромбокиназа, образующаяся при некрозе эпителия, коагулирует фибриноген экссудата в фибрин, на слизистой оболочке появляются пленчатые налеты.

Патогенез

Возбудитель с заглатываемой слизью или гемато-генно попадает в желудочно-кишечный тракт. В тонкой кишке происходит размножение аденовирусов, причем более длительное, чем в эпителии дыхательных путей. Репликация аденовирусов в кишечнике отмечается не только у больных с диареей, но и у малышей с другими проявлениями. Наиболее выраженные воспалительные изменения локализуются в месте входных ворот - носоглотке, миндалинах, конъюнктивах. Аденовирусы бронхогенным или гематогенным путями могут проникать в легкие и вызывать развитие пневмонии.

Первые симптомы аденовирусной инфекции: склонность к лимфоаденопатии, увеличение миндалин и аденоидов. Мезадениты возникают в период максимального размножения вирусов в слизистой оболочке кишечника. В патологический процесс вовлекаются печень и селезенка.

Разрушение эпителиальных клеток, снижение активности клеточного и гуморального иммунитета способствуют наслоению вторичной бактериальной флоры. В то же время при нормальном функционировании иммунной системы происходит эффективное взаимодействие интерферона и других лимфокинов, макрофагов, лимфоцитов, специфических антител, приводящее к элиминации возбудителя из макроорганизма и клиническому выздоровлению. Инфекция латентных серотипов (1, 2, 5, 6) имеют склонность к длительной персистенции в лимфоидной ткани миндалин, аденоидов, лимфатических узлов вследствие интеграции вирусного генома с геномом лимфоидных клеток человека.

Патоморфология

Морфологические изменения характеризуются развитием некротических изменений, в основном в бронхах и легочной ткани. Клетки эпителия теряют связь друг с другом и отторгаются целыми пластами. Под эпителием обнаруживают серозную жидкость, в просвете бронхов - серозный экссудат, гигантские и мононуклеарные клетки. В ядрах клеток обнаруживают базофильные включения, скопления аденовирусных антигенов, в поздние сроки отмечают пролиферацию эпителия. Гигантоклеточное перерождение эпителия на ограниченных участках выявляют в других органах (кишечник, почки). Дистрофические изменения определяют в печени, миокарде, почках.

Симптомы инфекции

Скрытый период (от момента заражения до появления первых симптомов болезни) – от 4 до 12 дней. Начало болезни чаще постепенное, но может быть и острым, с повышением температуры тела до высоких цифр. Может протекать в виде поражения дыхательных путей, пленчатого конъюнктивита, фарингоконъюнктивальной лихорадки и пневмонии.

Катаральные явления

Катаральные явления верхних дыхательных путей мало чем отличаются от парагриппозной инфекции, гриппа и других респираторных болезней. Поражение дыхательных путей – наиболее частая и легкая форма аденовирусной инфекции. Она сопровождается отечностью слизистой носа, обильными серозными, а затем серозно-слизистыми выделениями, затруднением носового дыхания и частым влажным кашлем.

Симптомы появления инфекции: слизистая оболочка зева, дужек, мягкого неба обычно краснеет и отекает. Подчелюстные лимфатические узлы увеличены, рыхлые, сочные. Все катаральные явления держатся длительно, нередко до 10 – 12 дней. Они могут сопровождаться повышением температуры тела (до 38 – 39 °С), это волнообразное повышение и понижение температуры длится до 7 дней и больше. Часто проявляется фарингитом (воспаление глотки). При этом задняя стенка глотки красная, отечная.

У новорожденных и грудничков первого месяца жизни часто начинается постепенно, незаметно. Симптомы аденовирусной инфекции у детей могут быть выражены неярко и даже слабо. На первый план обычно выступают повышение температуры тела в пределах 37,5 – 38 °С и затрудненное дыхание через нос. У младенцев быстро появляются серозно-слизистые выделения из носа, частое чиханье, вялость, сонливость.

Как протекает аденовирусная инфекция?

1. Грозными симптомами у новорожденных всегда являются отказ от груди и учащение стула (диарея). В этих случаях очень часто у матери или у ухаживающих за младенцем близких людей можно выявить катаральные явления дыхательных путей, боли в горле или хотя бы насморк.
2. Для течения аденовирусной инфекции у новорожденных и детей раннего возраста характерно быстрое ухудшение состояния, что обычно является следствием присоединения воспалительного процесса в нижних дыхательных путях. Вот почему родители должны быть внимательны и, заметив самые первые симптомы, немедленно обращаться к врачу, чтобы начать лечение.
3. Такой симптом, как поражение гортани (круп) наблюдается редко. Но иногда на фоне признаков аденовирусной инфекции появляются грубый частый кашель, охриплость голоса, затруднение дыхания. Эти симптомы и признаки начинающегося крупа появляются постепенно и быстро исчезают под влиянием лечения.
4. Явления интоксикации выражены меньше, чем при гриппе. Они характеризуются вялостью, сонливостью или, наоборот, возбуждением, головной болью, рвотой, потерей аппетита и (реже) кратковременными судорогами.

Формы заболевания

Легкая форма

Интоксикация слабо выражена. Симптомы аденовирусной инфекции: вялость, адинамия, ухудшение аппетита. При среднетяжелых формах проявления интоксикации более выражены, вялость, адинамия, анорексия, рвота. Лихорадочная реакция при всех формах болезни неправильного типа, длится 5 - 7 дней, реже 10 - 12 дней. Нередко наблюдается затяжное и волнообразное течение.

Эта форма может быть выражена в виде пленчатого конъюнктивита (воспаление слизистой оболочки глаза). Конъюнктивит характеризуется отечностью, покраснением конъюнктивы и отеком век, чаще одного глаза. Появляются инъекция сосудов склер, припухание век, сужение глазной щели. Иногда, в течение 2 – 3 дней, ребенок, подхвативший аденовирусную инфекцию, не может открыть глаз. У некоторых детей наблюдается кровоизлияние в склеру. В первые дни болезни на конъюнктиве появляется нежная пленка в виде паутинки, которая постепенно становится толще и плотнее. Конъюнктивит почти всегда сопровождается светобоязнью, слезотечением, резью в глазах. Течение болезни благоприятное. Лечить аденовирусную инфекцию у ребенка может только детский врач.

Тяжелая форма

Для тяжелых форм характерны такие признаки аденовирусной инфекции: сочетание острого респираторного заболевания с поражением глаз в виде кератоконъюнктивита, температура тела до 39 - 40 °С, интоксикация, выраженная отечность и крупная зернистость задней стенки глотки, фолликулярный или пленчатый конъюнктивит. Характерно постепенное вовлечение в патологический процесс новых уголков дыхательного тракта, длительное, волнообразное течение.

У детей раннего возраста в остром периоде аденовирусной инфекции наблюдается увеличение печени и селезенки или одного из этих органов. У грудничков первого года жизни в первые дни заболевания часто отмечают кишечную дисфункцию в виде непродолжительного (3-5 дней) учащенного стула диспептического или энтероколитного характера. При аденовирусной инфекции возможно развитие мезаденитов, проявляющихся приступами острых болей в животе и умеренными катаральными явлениями в носоглотке. Изменения в картине крови при этой инфекции характеризуются незначительным лейкоцитозом, сменяющимся нормоцитозом или лейкопенией. СОЭ нормальная или умеренно увеличенная. При длительном затяжном течении заболевания нередко развиваются гипохромная анемия, лимфоцитоз.

У больных довольно часто присоединяется бактериальная инфекция (отиты, пневмония), утяжеляя течение болезни.

Фарингоконъюнктивальная лихорадка

Она протекает с такими симптомами: изменения в зеве, в задней стенке глотки, конъюнктивах глаз, с лихорадкой, увеличением подчелюстных лимфатических узлов и насморком. Начинается она остро, сопровождается вялостью, сонливостью, потерей аппетита, повышением температуры тела до 39°С, иногда рвотой и головной болью. Кашель частый, но не постоянный, влажный, реже сухой. У некоторых кашель приобретает приступообразный характер. Заболевание лечат под присмотром врача.

В редких случаях могут быть и такие симптомы, как неврологические изменения: головокружение, судороги, бред и др. Температура изменяется обычно волнообразно в течение 7 – 8 дней, а нередко и до 10 – 12 дней. В зеве, кроме покраснения, можно часто выявить пленчатый налет на миндалинах (ангина). Помимо ангины, увеличения лимфатических узлов, сопровождается конъюнктивитом. Усиливается и поражение глаз. Фарингоконъюнктивальная лихорадка может сопровождаться болями в животе, а у самых маленьких на фоне катаральных явлений в зеве может возникнуть частый жидкий стул – аденовирусная диарея.

Диагностика

Опорно-диагностические признаки:

• характерный эпиданамнез;
• острое начало с последовательным развитием симптомов аденовирусной инфекции;
• полиморфизм клинических проявлений;
• наличие с первого дня болезни выраженного катарального синдрома, преобладающего над синдромом интоксикации;
• выраженный экссудативный характер воспаления;
• сочетание симптомов катара верхних дыхательных путей и конъюнктивита;
• синдром полиаденита;
• гепатоспленомегалия;
• длительное волнообразное течение.

Дифференциальная диагностика аденовирусной инфекции

Прежде чем начать лечение аденовирусной инфекции, врачи проводят дифференциальную диагностику с гриппом и другими ОРВИ; при наличии мононуклеозоподобного синдрома – с инфекционным мононуклеозом, при сочетании катарального синдрома и конъюнктивита – корью (катаральный период), при развитии пленчатого конъюнктивита – дифтерией глаза.

1. При мононуклеозе отсутствуют катаральный синдром, конъюнктивит, диарея. Характерны увеличение лимфатических узлов, особенно шейных, выраженная гепатомегалия и спленомегалия. Длительно сохраняются изменения в периферической крови – выраженный лейкоцитоз, большое количество атипичных мононуклеаров (более 10%), а также положительная реакция Гоффа-Бауэра.
2. Для кори в катаральном периоде характерны такие симптомы и признаки: резко выраженный катаральный синдром, светобоязнь, незначительный отек век, симптом Бельского – Филатова – Коплика (в конце периода).
3. При дифтерии глаза отсутствует катаральный синдром, конъюнктива умеренно гиперемирована, отделяемое из глаза сукровичное. Пленка переходит на глазное яблоко, отек век плотный, нарастает параллельно с воспалительными изменениями конъюнктивы, может распространяться на периорбитальную область и щеки. Возможно сочетание с другими локализациями дифтерийного поражения; наблюдается быстрый положительный эффект при введении антитоксической противодифтерийной сыворотки.

Лабораторная диагностика аденовирусной инфекции

С целью подтверждения диагноза используют иммунофлюоресцентный и иммуноферментный методы - обнаружение аденовирусного антигена в пораженных эпителиальных клетках.

Для серологической диагностики применяют РСК, РН: исследование проводят в парных сыворотках, взятых с интервалом в 10 - 14 дней. Диагностическим является нарастание титра специфических антител в 4 раза и более.

Вирусологический метод (выделение вируса на культуре клеток) продолжительный и трудоемкий.

В анализе крови в первые дни болезни иногда наблюдают умеренный лейкоцитоз, сдвиг нейтрофильной формулы, атипичные мононуклеары до 5 - 10%; на 2 - 3-й день болезни отмечают лейкопению, лимфоцитоз.

Дифференциальную диагностику аденовирусной инфекции проводят с гриппом и другими ОРВИ; при наличии мононуклеозо-подобного синдрома - с инфекционным мононуклеозом, при сочетании катарального синдрома и конъюнктивита - корью (катаральный период), при развитии пленчатого конъюнктивита - дифтерией глаза.

1. При инфекционном мононуклеозе отсутствуют катаральный синдром, конъюнктивит, диарея. Для аденовирусной инфекции характерны увеличение лимфатических узлов, особенно шейных, выраженная гепато- и спленомегалия. Длительно сохраняются изменения в периферической крови - выраженный лейкоцитоз, большое количество атипичных мононуклеаров (более 10%), а также положительная реакция Гоффа-Бауэра.
2. Для кори в катаральном периоде характерны: нарастающий катаральный синдром, светобоязнь, незначительный отек век, пятна Вельского-Филатова-Коплика, энантема.
3. При дифтерии глаза отсутствует катаральный синдром, конъюнктива умеренно гиперемирована, отделяемое из глаза сукровичное. Пленка переходит на глазное яблоко, отек век плотный, нарастает параллельно с воспалительными изменениями конъюнктивы, может распространяться на периорбитальную область и щеки. Возможно сочетание с другими локализациями дифтерийного поражения; наблюдается быстрый положительный эффект при введении антитоксической противодифтерийной сыворотки.

Лечение аденовирусной инфекции у детей - рекомендации

Терапия аналогична лечению при гриппе.

Базисная АГТТ:

• «Энгистол» (по инициирующей схеме);
• «Лимфомиозот»;
• «Эуфорбиум композитум С» (назальный спрей).

Дополнительная антигомотоксическая терапия:

• «Окулохеель» (капли для глаз);
• «Вибуркол» (ректальные свечи);
• «Ангин-Хеель С»;
• «Хепель».

Лечение больных легкими и среднетяжелыми неосложненными формами аденовирусной инфекции проводят в домашних условиях. Госпитализации подлежат дети с тяжелыми и осложненными формами. На весь острый период назначают постельный режим. Диета полноценная, соответствующая возрасту, богатая витаминами.

Этиотропное лечение инфекции

Детям с тяжелой формой показано применение лейкоцитарного человеческого интерферона, чигаина, виферона, человеческого нормального иммуноглобулина.

Для лечения конъюнктивитов и кератоконъюнктивитов используют - 0,5% флореналевую или 0,25% оксолиновую мазь (закладывают за веки 3 раза в день), при ринитах - смазывают слизистую оболочку носа. Чтобы лечить заболевание применяют 0,2% раствор дезоксирибонуклеазы (закапывают в конъюнктивальный мешок или в носовые ходы 3 - 4 раза в день).

Патогенетическое и симптоматическое лечение

Всем больным, у которых аденовирусная инфекция, назначают поливитамины. При ринитах в носовые ходы закапывают галазолин, тизин, назол, пиносол; назначают УВЧ на область носа, УФО на стопы.

При малоэффективном кашле с отхаркивающей целью для лечения применяют туссин, микстуры с алтеем, термопсисом, бромгексин, бронхикум.

Больным с конъюнктивитами и кератоконъюнктивитами в конъюнктивальный мешок закапывают 20% раствор сульфацила-натрия, 0,25% раствор левомицетина. Для борьбы с лихорадкой используют физические методы лечения, парацетамол, логические смеси. При развитии бактериальных осложнений, а также малышам раннего возраста с тяжелыми формами заболевания назначают для лечения антибактериальную терапию.

Диспансерное наблюдение

Лечение аденовирусной инфекции у детей проводится наряду с диспансерным наблюдением. Больным, перенесшим пневмонию, рекомендуется диспансерное наблюдение в течение 6 - 12 мес. В случае формирования хронической патологии (тонзиллит, аденоидит) длительность диспансерного наблюдения увеличивается.

Профилактика

Профилактические мероприятия в очаге направлены на активное выявление и изоляцию больных. Ребенка изолируют до полного исчезновения клинических симптомов. В помещениях проводят текущую и заключительную дезинфекцию. В период эпидемической вспышки аденовирусной инфекции не допускается прием или перевод детей из одной группы в другую. Разобщение осуществляют в течение 10 дней после изоляции последнего больного. В очаге проводят экстренную профилактику:

• контактным детям назначают лейкоцитарный человеческий интерферон,
• чигаин,
• флореналевую мазь,
• индукторы интерферона (дибазол),
• иммуностимуляторы (натрия нуклеинат, экстракт элеутерококка, иммунал),
• поливитамины.

Ослабленным и детям раннего возраста показано однократное введение нормального человеческого иммуноглобулина.

С целью повышения неспецифической резистентности организма ребенка проводят сезонную профилактику (осенью и весной), оздоровительные мероприятия (закаливающие процедуры, УФО, витаминизация пищи) сочетают с назначением адаптогенов растительного происхождения (экстракты элеутерококка и аралии, иммунал) и поливитаминов.

Доктор Комаровский про аденовирусную инфекцию у детей