При назначении медикаментозного лечения артериальной гипертензии используется ступенчатая схема препаратов. Эта схема начинается с минимальных доз препаратов для лечения артериальной гипертензии в виде монотерапии (I ступень) с последующим увеличением дозы при неэффективности, прибавлением препарата другой группы (двойная комбинация или II ступень). При отсутствии эффекта больному назначаются одновременно препараты из разных групп или используются комбинированные препараты (тройная комбинация или III ступень).
Препараты для лечения артериальной гипертензии
Ступенчатая схема лечения артериальной гипертензии
В качестве I ступени лечения в виде монотерапии обычно применяются диуретические препараты, β-адреноблокаторы, антагонисты кальция, вазодилататоры и блокаторы конвергирующего фермента ангиотензина. При этом выбор необходимой группы и самого препарата определяется с учетом ведущего звена патогенеза артериальной гипертензии (например, гиперфункция симпатоадреналовой системы) или гемодинамического варианта течения заболевания, осложнений, сопутствующих заболеваний и т.д.
Так, например, в начальной стадии артериальной гипертензии гиперкинетическом типе центральной гемодинамики следует применять пропранолол (анаприлин, обзидан). У лиц с объемзависимым вариантом артериальной гипертензии лечение лучше начать с назначения диуретиков – антагонистов альдостерона (спиронолактона). Необходимым условием проведения медикаментозной гипотензивной терапии является постепенное снижение АД, особенно у лиц с тяжелой артериальной гипертензией и пожилого возраста. Быстрое и значительное снижение АД у этой категории больных может ухудшить коронарное, мозговое и почечное кровообращения.
Основные принципы лечения артериальной гипертензии
Основные принципы лекарственного лечения артериальной гипертензии можно сформулировать в виде трёх тезисов:
- Начинать лечение мягкой артериальной гипертензии необходимо с малых доз ЛС.
- Следует использовать комбинации препаратов для увеличения их эффективности и уменьшения побочного действия.
- Нужно использовать препараты длительного действия (12-24 ч при однократном приёме).
В настоящее время для лечения артериальной гипертензии применяют шесть основных групп препаратов: блокаторы медленных кальциевых каналов, диуретики, бета-адреноблокаторы, ингибиторы АПФ, антагонисты (блокаторы рецепторов) ангиотензина II, а-адреноблокаторы. Кроме того, на практике широко используют препараты центрального действия (например, клонидин), комбинированные средства (адельфан) для лечения артериальной гипертензии.
Блокаторы медленных кальциевых каналов
Блокаторы медленных кальциевых каналов ингибируют поступление ионов кальция в клетку в период деполяризации мембран кардиомиоцитов и клеток гладкой мускулатуры, что приводит к отрицательному инотропному эффекту, уменьшению ЧСС, снижению автоматизма синусового узла, замедлению предсердно-желудочковой проводимости, длительному расслаблению гладкомышечных клеток (преимущественно сосудов, особенно артериол).
Основные показания для терапии артериальных гипертензий препаратами блокаторами
Предпочтение такому препарату, как блокаторам кальциевых каналов при лечении артериальной гипертензии следует отдавать при сочетании артериальной гипертензии со стенокардией (особенно вазоспастической), дислипидемией, гипергликемией, бронхообструктивными заболеваниями, гиперурикемией, наджелудочковыми аритмиями (верапамил, дилтиазем), диастолической дисфункцией левого желудочка, синдромом Рейно. Перед назначением препаратов этого класса следует оценить состояние основных функций миокарда. Так, при брадикардии или предрасположенности к ней, снижении сократимости миокарда, нарушении проводимости не следует назначать верапамил или дилтиазем, оказывающий выраженное отрицательное инотропное, хронотропное и дромотропное действие, и, наоборот, показано применение производных дигидропиридина. В связи с различной чувствительностью больных к блокаторам медленных кальциевых каналов лечение начинают с небольших доз. Следует также учитывать особенности фармакокинетики препаратов (например, верапамил, никардипин, исрадипин, фелодипин, нисолдипин дают выраженный эффект первого прохождения через печень, поэтому их с особой осторожностью назначают при нарушениях её функций; практически все препараты в значительной степени связываются с белками плазмы крови, что следует учитывать при назначении больным с гипопротеинемиями; верапамил, дилтиазем, исрадипин у больных с ХПН применяют в более низких дозах).
Противопоказания для лечения артериальных гипертензий блокаторами
Инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, синдром слабости синусового узла и блокады сердца (верапамил, дилтиазем), стеноз устья аорты (нифедипины), гипертрофическая кардиомиопатия с обструкцией (дигидропиридины), сердечная недостаточность (верапамил и дилтиазем), печёночная и почечная недостаточность.
Побочные эффекты терапии артериальных гипертензий препаратами блокаторами
- Связанные с периферической вазодилатацией: тахикардия, приливы крови к лицу, периферические отёки (более характерны для дигадропиридинов).
- Кардиальные: отрицательное воздействие на проводимость, сократимость сердца (брадикардия, замедление АВ-проводимости, снижение фракции выброса левого желудочка, появление или усугубление симптомов сердечной недостаточности, более характерное для верапамила и дилтиазема.
- Воздействие на ЖКТ: запоры, поносы, тошнота.
Бета-адреноблокаторы
Антигипертензивное действие бета-адреноблокаторов связано с конкурентной блокадой бета-адренорецепторов сердца, а также с уменьшением секреции ренина, увеличением синтеза вазодилатирующих Пг, усилением секреции предсердного натрийуретического фактора. Существуют неселективные бета2-адреноблокаторы, селективные бетах-адреноблокаторы (кардиоселективные). В каждой из этих групп выделяют также препараты с внутренней адреномиметической активностью (снижают ЧСС и угнетают сократительную способность миокарда в меньшей степени). Необходимо учитывать, что селективность имеет относительное значение - при высокой дозировке кардиоселективность теряется, поэтому при наличии сопутствующих заболеваний, течение которых может ухудшиться при назначении бета-адреноблокаторов (сахарный диабет, бронхиальная астма, заболевания периферических артерий), применять бета-адреноблокаторы не рекомендуют независимо от селективности. В последнее время синтезированы бета-адреноблокаторы с вазодилатирующими свойствами. Клиническое значение этого эффекта заключается в том, что вазодилатация приводит к дополнительному антигипертензивному эффекту, при этом брадикардия менее выражена.
Основные показания терапии артериальных гипертензий адреноблокаторами
Предпочтение бета-адреноблокаторам следует отдавать при сочетании артериальной гипертензии с ИБС (стенокардия напряжения и нестабильная стенокардия, постинфарктный кардиосклероз с сохранённой функцией сердца), тахиаритмиях, экстрасистолиях.
Противопоказания терапии артериальных гипертензий препаратами адреноблокаторами
Блокады сердца, бронхообструктивный синдром, инсулинотерапия с наклонностью к возникновению гипогликемии, дислипидемия, перемежающаяся хромота, синдром Рейно, психогенная депрессия, эректильные дисфункции у мужчин, вариантная стенокардия.
Побочные действия лечения артериальных гипертензий адреноблокаторами
Бронхоспазм, синусовая брадикардия, сердечная недостаточность, блокады сердца, похолодание нижних конечностей, головокружение, нарушения сна, астения, усиление моторики ЖКТ, половые дисфункции, гиперчувствительность, гипогликемия (особенно у больных с лабильным течением сахарного диабета, при сочетании с инсулином или пероральными противодиабетическими препаратами), дислипидемия, гиперурикемия, гиперкалиемия.
После резкой отмены бета-адреноблокаторов возможно развитие синдрома отмены, проявляющегося тахикардией, аритмиями, повышением АД, обострением стенокардии, развитием инфаркта миокарда, а в ряде случаев даже внезапной сердечной смертью. Для профилактики синдрома отмены рекомендуют постепенное снижение дозы бета-адреноблокатора в течение не менее 2 нед. Выделяют группу высокого риска по развитию синдрома отмены - это лица с артериальной гипертензией в сочетании со стенокардией напряжения, а также с желудочковыми аритмиями.
Диуретики
Препараты диуретики для лечения артериальной гипертензии
Основные группы препаратов диуретиков, применяемые при лечении артериальной гипертензии:
- Тиазиды и тиазидоподобные диуретики (при лечении артериальной гипертензии применяют наиболее часто) - диуретики средней силы действия, подавляют реабсорбцию 5-10% ионов натрия.
- Петлевые диуретики (отличаются быстрым наступлением действия при парентеральном введении) - сильные диуретики, подавляют реабсорбцию 15-25% ионов натрия.
- Калийсберегающие диуретики - слабые диуретики, вызывают дополнительную экскрецию не более 5% ионов натрия.
- Натрийурез приводит к уменьшению объёма плазмы, венозного возврата крови к сердцу, сердечного выброса и ОПСС, что обусловливает снижение АД. Кроме эффектов диуретиков на системное кровообращение, имеет значение и уменьшение реактивности сердечно-сосудистой системы на катехоламины. Вместе с тем следует помнить, что при лечении диуретиками возможна рефлекторная активация ренинангиотензиновой системы со всеми вытекающими отсюда последствиями (повышением АД, тахикардией и т.д.), что может потребовать отмены препарата.
Основные показания для лечения артериальных гипертензий препаратами диуретиками
При лечении артериальной гипертензии предпочтение диуретикам отдают при склонности к отёкам и в пожилом возрасте.
Противопоказания терапии артериальных гипертензий диуретиками
Тиазиды и тиазидоподобные диуретики противопоказаны при тяжёлых формах подагры и сахарного диабета, выраженной гипокалиемии; петлевые - при аллергии на сульфаниламидные препараты; калийсберегающие - при ХПН, гиперкалиемии и ацидозе. При одновременном приёме ингибиторов АПФ калийсберегающие диуретики допустимо использовать лишь в небольших дозах при условии наличия сердечной недостаточности.
Побочные действия терапии артериальных гипертензий препаратами диуретиками
- Общие проявления для всех антигипертензивных средств: головная боль, головокружение.
- Метаболические нарушения: гипонатриемия, гипомагниемия, гипо- или гиперкалиемия, гипо- или гиперкальциемия, гиперурикемия, гипергликемия, дислипидемия.
- Особые нарушения: гиповолемия, задержка мочи (петлевые диуретики), нарушение менструального цикла (спиронолактон), снижение либидо (тиазиды, спиронолактон), гинекомастия (спиронолактон).
- Редкие проявления: панкреатит, холецистит (тиазиды), ототоксичность (фуросемид, этакриновая кислота), интерстициальный нефрит (тиазиды, петлевые диуретики, триамтерен), некротический васкулит (тиазиды), тромбоцитопения (тиазиды), гемолитическая анемия (тиазиды).
Ингибиторы АПФ
Препараты ингибиторы АПФ для лечения артериальной гипертензии
По фармакокинетической классификации выделяют две группы препаратов:
- Лекарства в активной форме;
- Пролекарства, в печени преобразующиеся в активные вещества.
Препараты ингибиторы АПФ блокируют превращение ангиотензина I в ангиотензин II, что приводит к ослаблению его сосудосуживающего действия, угнетению секреции альдостерона, торможению инактивации брадикинина, вазодилатирующих Пг. В результате происходит уменьшение тонуса сосудов, главным образом артериол, снижение АД, ОПСС (и соответственно уменьшение постнагрузки, что способствует увеличению сердечного выброса, повышению выделения ионов натрия и задержке ионов калия). Клинический опыт применения ингибиторов АПФ показывает, что у части больных с артериальной гипертензией препараты данной группы бывают неэффективными. Кроме того, достаточно часто после некоторого периода снижения АД на фоне приёма ингибиторов АПФ вновь отмечают его повышение, несмотря на увеличение дозы препарата.
Основные показания терапии артериальных гипертензий ингибиторами АПФ
Лечение артериальной гипертензии со следующими сопутствующими состояниями (заболеваниями): гипертрофия левого желудочка (ингибиторы АПФ наиболее эффективны в её регрессии), гипергликемия, гиперурикемия, гиперлипидемия (ингибиторы АПФ не усугубляют этих состояний), инфаркт миокарда в анамнезе, сердечная недостаточность (ингибиторы АПФ относят к числу наиболее эффективных средств для лечения сердечной недостаточности, они не только ослабляют её клинические проявления, но и увеличивают продолжительность жизни больных), пожилой возраст.
Противопоказания для лечения артериальных гипертензий препаратами ингибиторами АПФ
Беременность (тератогенный эффект), кормление грудью, митральный стеноз или стеноз устья аорты с нарушениями гемодинамики (вазодилатация при фиксированном минутном объёме крови может привести к выраженной артериальной гипотензии), чрезмерный диурез (вазодилатация при уменьшенном объёме крови может привести к длительному и резкому снижению АД), выраженные нарушения функций почек, азотемия, стеноз почечной артерии единственной почки, гиперкалиемия, бронхообструктивные заболевания (описаны случаи астматического статуса при приёме ингибиторов АПФ). С осторожностью следует назначать препараты этой группы при двустороннем стенозе почечных артерий, аутоиммунных заболеваниях, нарушении функций печени или почек, наличии сухого кашля (появление побочного действия будет "прикрыто" уже существующим кашлем). Ингибиторы АПФ при первичном гиперальдостеронизме неэффективны.
Побочные действия при лечении артериальных гипертензий препаратами ингибиторами АПФ
Препараты ингибиторы АПФ обычно хорошо переносятся. Побочные эффекты в виде головной боли, головокружения, тошноты, снижения аппетита, утомляемости обычно выражены незначительно. Возможны и более серьёзные побочные эффекты, особенно при применении в высоких дозах (для каптоприла более 150 мг/сут): артериальная гипотензия вплоть до коллапса (особенно при комбинации с диуретиками), усугубление почечной недостаточности, неврологические расстройства, гиперкалиемия, сухой кашель (у 1-30% больных, причем у 2% возникает необходимость отмены препарата), аллергические реакции (в том числе ангионевротический отёк), нейтропения, протеинурия.
Препараты для лечения гипертензии - блокаторы рецепторов ангиотензина II
Основные показания для лечения артериальной гипертензии препаратами блокаторами:
Эти препараты для лечения артериальной гипертензии предпочтительны при появлении сухого кашля на фоне терапии ингибиторами АПФ.
Противопоказания для лечения препаратами блокаторами артериальных гипертензий:
Аналогичны таковым при назначении ингибиторов АПФ.
Побочные действия при лечении препаратами блокаторами:
Головная боль, головокружение, тошнота, снижение аппетита, утомляемость, кашель.
